消炎藥塞來昔布可以降低一部分患者結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)針對(duì)3期結(jié)腸癌患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，與沒有突變的患者相比，術(shù)后服用塞來昔布(一種消炎藥)的PIK3CA突變患者的壽命和無病生存期明顯更長。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了個(gè)性化癌癥治療的潛在突破，由達(dá)納-法伯癌癥研究所和布里格姆婦女醫(yī)院的臨床研究人員領(lǐng)導(dǎo)。

這些發(fā)現(xiàn)是第一個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)了先前的觀察，即輔助抗炎前列腺素抑制劑，如塞來昔布，可提高pik3ca突變結(jié)腸癌的生存率。研究結(jié)果今天發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。

“這些發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)了越來越多的證據(jù)，表明前列腺素抑制劑可以使結(jié)腸癌患者亞組受益，”達(dá)納-法伯癌癥研究所結(jié)腸癌和直腸癌中心的資深作者兼聯(lián)合主任Jeffrey Meyerhardt博士說?！八麄兲岢隽艘环N潛在的個(gè)性化方法，可以為早期結(jié)腸癌患者提供額外治療?！?/p>

在對(duì)3期結(jié)腸癌進(jìn)行初步治療后，患者通常會(huì)接受輔助化療，以降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在其中一部分患者中，癌癥復(fù)發(fā)，而這些患者幾乎沒有治療選擇。通過Dana-Farber和BWH的合作研究，研究人員正在尋找改善輔助治療和避免復(fù)發(fā)的方法。

為了研究塞來昔布對(duì)3期結(jié)腸癌患者無病生存的影響，Meyerhardt及其同事于2010年啟動(dòng)了一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，即Alliance 80702試驗(yàn)。該試驗(yàn)在2010年至2015年期間招募了2526名患者。治療后，患者隨機(jī)接受氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX)輔助化療3個(gè)月或6個(gè)月，連續(xù)3年每天使用或不使用塞來昔布。服用塞來昔布的患者顯示出中等程度的獲益，但該研究結(jié)果于2021年發(fā)表，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在試驗(yàn)過程中，新的證據(jù)表明，抗炎藥物可能對(duì)一些結(jié)腸癌患者有益，但對(duì)其他患者無效。例如，2012年，丹娜-法伯大學(xué)的研究人員在護(hù)士健康研究和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究中觀察到一個(gè)信號(hào)，這是一項(xiàng)對(duì)廣泛個(gè)體的長期觀察研究。在這項(xiàng)研究中，經(jīng)常服用阿司匹林的結(jié)腸癌患者存活時(shí)間更長，但前提是他們患有pik3ca突變的結(jié)腸癌。阿司匹林也是一種抗炎藥物，作用機(jī)制與塞來昔布相似。此后進(jìn)行的其他觀察性研究也支持了這一聯(lián)系。

“我們需要對(duì)聯(lián)盟80702試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析，以確定PIK3CA突變是否是對(duì)塞來oxib反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子，”第一作者Jonathan Nowak醫(yī)學(xué)博士說，他是布里格姆婦女醫(yī)院和丹娜法伯醫(yī)院的分子和胃腸病理學(xué)家，也是丹娜法伯醫(yī)院黑爾家庭胰腺癌研究中心的研究員。

在這項(xiàng)新的研究中，Meyerhardt、Nowak和同事們對(duì)來自聯(lián)盟80702試驗(yàn)患者的1200個(gè)腫瘤樣本進(jìn)行了全面的基因測(cè)序，稱為全外顯子組測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn)22%的患者患有PIK3CA突變的腫瘤。接受塞來昔布治療的PIK3CA突變腫瘤患者總體壽命明顯長于接受塞來昔布治療的無PIK3CA突變腫瘤患者。

在這項(xiàng)分析中，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了約50%，如果排除那些因與癌癥治療無關(guān)的原因而服用低劑量阿司匹林的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了約60%。無病生存率也有所提高，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Meyerhardt說:“如果這些結(jié)果在其他正在進(jìn)行的研究中得到證實(shí)，那么對(duì)于醫(yī)生來說，了解早期結(jié)腸癌患者腫瘤內(nèi)的遺傳學(xué)，以確定哪些患者可能從塞來昔布和其他標(biāo)準(zhǔn)治療中受益，將是很重要的。

來源：AAAS

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個(gè)醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個(gè)氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。