父母阿爾茨海默氏癥的性別差異

阿爾茨海默病(AD)是高度遺傳性的，麻省總醫(yī)院布里格姆的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，一個(gè)人的母親和父親的記憶障礙/AD家族史可能會(huì)影響他們自身大腦淀粉樣蛋白水平升高的風(fēng)險(xiǎn)，淀粉樣蛋白是AD的生物學(xué)標(biāo)志物。研究小組對(duì)4400名年齡在65-85歲之間的無認(rèn)知障礙成年人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)那些在任何年齡有母親記憶障礙史的人，或者父親有早發(fā)性記憶障礙史的人，或者父母雙方都有記憶障礙史的人，他們大腦中β-淀粉樣蛋白(a β)的水平都有所增加。

“我們的研究發(fā)現(xiàn)，如果參與者有母親一方的家族史，那么觀察到的淀粉樣蛋白水平就會(huì)更高，”資深通訊作者Hyun-Sik Yang醫(yī)學(xué)博士說，他是布里格姆麻省總醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家，也是布里格姆婦女醫(yī)院認(rèn)知和行為神經(jīng)病學(xué)部門的行為神經(jīng)學(xué)家。Yang還是麻省總研究所的神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師調(diào)查員。麻省總醫(yī)院布里格姆的神經(jīng)學(xué)家Reisa Sperling醫(yī)學(xué)博士說，這些發(fā)現(xiàn)很快就會(huì)用于臨床翻譯?！斑@項(xiàng)工作表明，阿爾茨海默病的母親遺傳可能是識(shí)別無癥狀個(gè)體的一個(gè)重要因素，可以用于正在進(jìn)行和未來的預(yù)防試驗(yàn)。

資深通訊作者Yang和合著者Sperling及其同事在《JAMA Neurology》上發(fā)表了一篇題為《無認(rèn)知障礙老年人記憶障礙和β-淀粉樣蛋白的父母史》的論文。在他們的報(bào)告中，研究小組指出:“我們的研究結(jié)果表明，阿爾茨海默病從臨床前階段就開始了母體遺傳的優(yōu)先性，這一發(fā)現(xiàn)具有廣泛的臨床和科學(xué)意義?！?/p>

作者指出，阿爾茨海默病是一種遺傳性疾病，在雙胞胎研究中，遺傳率估計(jì)在60%到80%之間。他們進(jìn)一步評(píng)論了先前的研究，這些研究調(diào)查了家族史在阿爾茨海默病中的作用。他們說:“有阿爾茨海默氏癥家族史的人患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)大約會(huì)增加2到15倍，這取決于患病親屬的數(shù)量。此外，一個(gè)或多個(gè)一級(jí)親屬的家族史可以估計(jì)老年認(rèn)知未受損個(gè)體的β-淀粉樣蛋白(Aβ)負(fù)擔(dān)，這表明家族史可能在臨床前階段捕獲阿爾茨海默病的遺傳易感性。”

一些先前的研究表明，母親的歷史代表了患阿爾茨海默氏癥的更高風(fēng)險(xiǎn)。研究小組指出:“研究表明，母親有晚發(fā)性阿爾茨海默病病史，而父親沒有，會(huì)使個(gè)體的大腦β-淀粉樣蛋白(Aβ)負(fù)擔(dān)增加，大腦代謝減少，灰質(zhì)體積減少。”

通過更大的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)集，Yang和他的同事們想進(jìn)一步研究在認(rèn)知正常的成年人中，母親或父親的AD是否會(huì)影響疾病風(fēng)險(xiǎn)，但在一個(gè)更大的研究中，涉及認(rèn)知未受損的參與者。他們指出:“早期調(diào)查家族史和阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的研究樣本量有限，缺乏統(tǒng)計(jì)能力，無法完全確定母親史和父親史在臨床前階段對(duì)阿爾茨海默病病理的影響程度?！?/p>

研究結(jié)果表明，一個(gè)人的母系和父系家族史可能對(duì)大腦中淀粉樣蛋白積累的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生不同的影響。

在他們報(bào)告的研究中，包括范德比爾特大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員在內(nèi)的研究小組檢查了4413名老年人的家族史，這些老年人來自無癥狀阿爾茨海默氏癥抗淀粉樣蛋白治療(A4)研究，這是一項(xiàng)旨在預(yù)防阿爾茨海默氏癥的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，Sperling是該研究的主要研究者。試驗(yàn)參與者被問及他們父母出現(xiàn)的記憶喪失癥狀，以及他們的父母是否被正式診斷出阿爾茨海默病，或者是否有尸檢證實(shí)。Yang說:“有些人決定不進(jìn)行正式診斷，把記憶喪失歸因于年齡，所以我們把重點(diǎn)放在記憶喪失和癡呆表型上。

研究人員還使用a β-正電子發(fā)射斷層掃描(Aβ-PET)來測(cè)量認(rèn)知未受損參與者的淀粉樣蛋白。他們的綜合結(jié)果表明，在無癥狀的研究參與者中，母親在所有年齡段都有記憶障礙史，父親有早發(fā)性記憶障礙史(年齡小于65歲)與較高的淀粉樣蛋白水平有關(guān)。相反，結(jié)果表明，父親的遲發(fā)性記憶障礙史與無癥狀個(gè)體的高淀粉樣蛋白水平無關(guān)。

“如果你的父親有早期發(fā)病的癥狀，這與后代的水平升高有關(guān)，”布里格姆神經(jīng)學(xué)系的博士后研究員、第一作者M(jìn)abel Seto博士說?！叭欢?dāng)你的母親開始出現(xiàn)癥狀時(shí)，這并不重要——如果她真的出現(xiàn)了，那就與淀粉樣蛋白升高有關(guān)。”作者總結(jié)道:“在這項(xiàng)研究中，在無癥狀的老年人中，母親在任何年齡的記憶障礙史都與β-淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)有關(guān)，而只有父親的早發(fā)性記憶障礙史與后代的β-淀粉樣蛋白水平有關(guān)。”

Seto還從事其他與神經(jīng)學(xué)性別差異相關(guān)的項(xiàng)目。她說，這項(xiàng)研究的結(jié)果令人著迷，因?yàn)榘柎暮Ｄ≡谂灾懈鼮槠毡?。Seto說:“從基因的角度來看，一種性別貢獻(xiàn)了另一種性別沒有的東西，這真的很有趣?！彼€指出，研究結(jié)果不受研究參與者生理上是男性還是女性的影響。作者評(píng)論說:“參與者的性別和母親的Aβ病史之間沒有明顯的相互作用，這表明兩性都可能優(yōu)先從母親那里遺傳AD風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

Yang指出，這項(xiàng)研究的一個(gè)局限性是，一些參與者的父母在他們可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀之前就去世了。他說，諸如獲得資源和教育等社會(huì)因素也可能在人們何時(shí)承認(rèn)認(rèn)知障礙以及是否被正式診斷出認(rèn)知障礙方面發(fā)揮了作用。

Seto補(bǔ)充說:“同樣重要的是，這些參與者中的大多數(shù)都是非西班牙裔白人。我們可能不會(huì)在其他種族和民族中看到同樣的效果?！盨eto指出，下一步將擴(kuò)大研究范圍，觀察其他群體，并研究父母的歷史如何影響認(rèn)知能力下降和淀粉樣蛋白的積累，以及為什么來自母親的DNA起作用。研究人員表示:“為了更全面地了解父母癡呆史在后代AD風(fēng)險(xiǎn)中的潛在作用，未來的縱向研究是必要的。

來源：JAMA Neurology

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個(gè)醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個(gè)氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。