世界首例自體再生胰島移植成功

4月30日，上海長征醫(yī)院的研究人員在國際學術期刊《Cell Discovery》在線發(fā)表了他們的研究成果，題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”。

這是國際上首次報道的使用干細胞來源的自體再生胰島移植成功治療嚴重胰島功能受損糖尿病的病例。

糖尿病對人類健康構成嚴重威脅。患者長期血糖控制不良可導致嚴重的并發(fā)癥，如失明、腎衰竭、心血管事故、截肢，甚至死于酮癥酸中毒或無意識低血糖。中國是世界上最大的糖尿病國家，有1.4億患者，其中約4000萬人需要終身注射胰島素。對于嚴重失控的患者，只有移植治療，包括從捐贈的胰腺中提取和微創(chuàng)注射胰島組織，才能有效地治療疾病并預防并發(fā)癥。然而，由于供體嚴重短缺和胰島分離技術的復雜性，目前很難滿足臨床需求。因此，開發(fā)一種體外大批量生產(chǎn)人類胰島組織的方法已成為一個世界性的學術挑戰(zhàn)，并引起了廣泛的關注。

上海長征醫(yī)院器官移植中心主任Yin Hao教授表示，經(jīng)過十多年的研究，研究小組利用患者血液外周血單個核細胞(PBMCs)將其重新編程為自體誘導多能干細胞(iPSCs)。然后，他們使用國際領先的技術將其轉化為“種子細胞”，即內(nèi)胚層干細胞(EnSCs)，最終實現(xiàn)了胰島組織(E-islets)的體外重建。這項技術已經(jīng)成熟，代表了再生醫(yī)學治療糖尿病的重大突破。

這項技術的第一個受益者是一位59歲的男性，他有25年的2型糖尿病和終末期糖尿病腎病(尿毒癥)病史。2017年6月，他患上了終末期糖尿病腎病，接受了腎臟移植手術。然而，由于他的胰島功能幾近衰竭，他需要每天多次注射胰島素，并面臨著未來嚴重糖尿病相關并發(fā)癥的高風險。

2021年7月19日，由于擔心低血糖和血糖控制不良對供腎長期生存的不利影響，患者在上海長征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療。術后11周開始完全停用外源性胰島素，術后逐漸減少口服降糖藥(吡格列酮、二甲雙胍)，至第48周、第56周完全停用。目前，患者已經(jīng)完全擺脫胰島素治療33個月了。

Yin Hao表示，術后患者空腹、餐后c肽等關鍵指標較術前有明顯改善，證實胰島功能得到有效恢復。腎功能等隨訪指標均在正常范圍內(nèi)，說明該治療可預防糖尿病相關并發(fā)癥的進展。總的來說，這是首次使用自體胰島治療胰島功能受損的T2D患者，代表了組織替代療法的重大進展。

長征醫(yī)院透露，除了第一例重癥2型糖尿病，上述合作團隊還成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病。Yin Hao表示，未來，該團隊將專注于干細胞再生胰島組織的相關研究，進一步開發(fā)不需要免疫抑制的“現(xiàn)成”再生胰島組織，從而為廣大依賴胰島素注射終身的糖尿病患者提供一種新的治療方法。

來源：Cell Discovery

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學式：C4H8O）是一種有機化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學性質：

1. 功能團：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應的酸。

4. 反應活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學物質發(fā)生以下反應：

   - 還原反應：可以被還原劑還原為相應的醇。

   - 加成反應：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應，形成相應的加成產(chǎn)物。

   - 導入反應：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應，發(fā)生導入反應，形成醇或酯。

5. 異構性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構體，它們的分子結構不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應采取適當?shù)姆雷o措施。同時，由于異丁醛易燃，應避免與火源接觸和存放在易燃物質附近。