實(shí)驗(yàn)性基因療法有望治療皰疹感染

單純皰疹病毒(HSV)是一種常見的感染，一旦被感染就會持續(xù)一生。目前的治療只能抑制而不能完全消除癥狀，包括疼痛的水泡。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，估計(jì)有37億50歲以下的人(67%)患有引起口腔皰疹的1型單純皰疹病毒。據(jù)估計(jì)，全世界有4.91億15-49歲的人(13%)患有引起生殖器皰疹的2型單純皰疹病毒。

皰疹會對人的健康造成其他危害。2型單純皰疹病毒增加了感染艾滋病毒的風(fēng)險(xiǎn)。其他研究將癡呆癥與HSV-1聯(lián)系起來。

Fred HutchFred Hutch癌癥中心的研究人員在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，一種針對生殖器和口腔皰疹的實(shí)驗(yàn)性基因療法可以消除90%或更多的感染，并抑制受感染個體釋放的病毒數(shù)量，這表明這種療法也可以減少病毒的傳播。

Fred Hutch疫苗和傳染病部教授Keith Jerome：“皰疹很狡猾。它隱藏在神經(jīng)細(xì)胞中，然后重新蘇醒，引起疼痛的皮膚水泡。我們的目標(biāo)是治愈這種感染的人，這樣他們就不必?fù)?dān)心疫情爆發(fā)或?qū)⑵鋫魅窘o他人?！?/p>

5月13日發(fā)表在《Nature Communications》上的Jerome和他的Fred Hutch團(tuán)隊(duì)在皰疹基因治療方面邁出了令人鼓舞的一步。

這種實(shí)驗(yàn)性基因療法包括向血液中注射一種基因編輯分子的混合物，這種混合物可以找出皰疹病毒在體內(nèi)的位置。這種混合物包括實(shí)驗(yàn)室修飾的病毒，稱為載體;常用于基因治療-;加上像分子剪刀一樣工作的酶。一旦載體到達(dá)皰疹病毒出沒的神經(jīng)叢，分子剪刀就會剪掉皰疹病毒的基因，破壞它們或完全去除病毒。

Fred Hutch的首席科學(xué)家、第一作者M(jìn)artine Aubert博士說:“我們正在使用一種巨核酶，它可以切割皰疹病毒DNA的兩個不同位置。這些切口對病毒的傷害如此之大，以至于它無法自我修復(fù)。然后身體自身的修復(fù)系統(tǒng)將受損的DNA識別為外來的，并將其清除?！?/p>

使用感染小鼠模型，實(shí)驗(yàn)療法消除了面部感染后90%的單純皰疹病毒1型(HSV-1)，也稱為口腔皰疹，以及生殖器感染后97%的單純皰疹病毒1型。大約一個月后，接受治療的小鼠顯示出這些減少，隨著時間的推移，病毒的減少似乎變得更加徹底。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，HSV-1基因療法在病毒脫落的頻率和數(shù)量上都有顯著降低。

Jerome說:“如果你和皰疹患者交談，很多人都擔(dān)心他們的感染是否會傳染給別人。我們的新研究表明，我們可以減少體內(nèi)病毒的數(shù)量和病毒的流失量。”

Fred Hutch團(tuán)隊(duì)還簡化了他們的基因編輯治療，使其更安全，更容易進(jìn)行。在2020年的一項(xiàng)研究中，他們使用了三種載體和兩種不同的歸巢核酸內(nèi)切酶（meganuclease）。最新的研究只使用了一種載體和一種能夠在兩個地方切割病毒DNA的歸巢核酸內(nèi)切酶。

Jerome說:“我們簡化的基因編輯方法可以有效地消除皰疹病毒，對肝臟和神經(jīng)的副作用更小。這表明這種療法對人們來說更安全，也更容易制作，因?yàn)樗某煞指?。?/p>

雖然Fred Hutch的科學(xué)家們對基因療法在動物模型中的良好效果感到鼓舞，并渴望將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類的治療方法，但他們對臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備所需的步驟也很謹(jǐn)慎。他們還指出，盡管目前的研究檢查了1型單純皰疹病毒感染，但他們正在努力使基因編輯技術(shù)適用于2型單純皰疹病毒感染。

Jerome說:“在接近臨床試驗(yàn)的過程中，我們正在與眾多合作伙伴合作，以便與聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持一致，確?；虔煼ǖ陌踩院陀行浴Ｎ覀兎浅８兄x皰疹倡導(dǎo)者的支持，因?yàn)樗麄兎窒砹宋覀冎委熯@種感染的愿景。

來源：Nature Communications

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。