在癌癥疫苗中加入這種佐劑可改善腦膠質瘤的治療效果

加州大學洛杉磯分校醫(yī)療中心瓊森綜合癌癥中心的研究人員近日確定了一種聯(lián)合免疫療法，可增強惡性膠質瘤患者的免疫反應，惡性膠質瘤是一種侵襲性腦瘤，生長迅速且難以治療。

這項發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，將個性化樹突狀細胞疫苗與免疫增強劑poly-ICLC配對使用，可以增強惡性膠質瘤患者的免疫反應和T細胞活性，并且能夠有效提高樹突狀細胞對抗腦瘤的能力。

共同通訊作者、加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學院的神經(jīng)外科教授Robert Prins稱：“惡性膠質瘤的治療非常復雜，由于這些腫瘤的浸潤性及其在大腦中的位置，這些患者的預后往往很差。通過提高疫苗的效力，我們希望它能在惡性膠質瘤患者中誘導更有效的抗腫瘤免疫反應?！?/p>

樹突狀細胞疫苗是加州大學洛杉磯分校首創(chuàng)的，它利用人體自身的白細胞來幫助激活免疫系統(tǒng)以對抗癌癥。當免疫系統(tǒng)檢測到外來入侵者時，樹突狀細胞通常會發(fā)出警報。

這種疫苗的工作原理是將腫瘤蛋白抗原與患者自身血液中產生的樹突狀細胞結合起來。樹突狀細胞訓練免疫系統(tǒng)識別腫瘤抗原，這樣當它們被注射回患者體內時，免疫系統(tǒng)就能識別并攻擊腫瘤細胞。

盡管疫苗在治療惡性神經(jīng)膠質瘤患者方面表現(xiàn)出希望，但這種療法并不是對所有患者都有效。為了進一步增強抗腫瘤免疫反應，研究人員考慮在疫苗中添加toll樣受體（TLR）激動劑。

TLR激動劑能結合并激活樹突狀細胞和巨噬細胞表達的一系列受體，提醒外來病原體的存在。研究團隊推測，通過激活樹突狀細胞上的這些TLR，這種組合可能會增加抗腫瘤特異性T細胞的頻率和浸潤，同時降低腫瘤微環(huán)境的抑制能力。

他們專門測試了兩種不同的TLR激動劑——poly-ICLC和resiquimod，以確定哪一種與疫苗聯(lián)用更安全、更有效。

研究團隊招募了23名患者，年齡從26歲到72歲不等，患有WHO III-IV級膠質瘤。他們被隨機分配接受個性化DC疫苗以及poly-ICLC、resiquimod或安慰劑。

為了確定最佳的治療組合，研究人員開展了高維的單細胞分析，以了解TLR激動劑誘導的全身蛋白質組和轉錄組變化。通過這類分析，他們可以了解TLR激動劑如何影響全身的免疫細胞蛋白。

他們發(fā)現(xiàn)，與resiquimod或單獨接種疫苗相比，poly-ICLC表現(xiàn)出了出色的效果，引發(fā)了更強的免疫反應。研究人員觀察到，干擾素基因活性明顯增強，免疫細胞的行為發(fā)生了重大改變，表明抗腫瘤活性得到了增強。

值得注意的是，CD4+ T細胞中的PD-1表達激增，而CD8+ T細胞中的CD38和CD39水平下降。單核細胞的數(shù)量顯著增加，而單核細胞正是免疫反應中的關鍵角色。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種反應與干擾素特別相關。治療后的干擾素反應越強，患者存活的時間就越長。雖然這種關聯(lián)具有統(tǒng)計學意義，但該研究最初并不是為了測定這種治療的存活率而設計的。因此，作者強調需要謹慎對待這種聯(lián)合療法的真正臨床益處。

共同第一作者、加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學院助理教授Willy Hugo表示：“如果后續(xù)的研究證實了干擾素激活和惡性膠質瘤患者存活率之間存在關聯(lián)，我們可能會把干擾素激活作為一種生物標志物。這意味著我們可以檢測患者的這種特異性免疫反應，如果它很強，我們可以推斷出他們對TLR激動劑和樹突狀細胞疫苗的聯(lián)合療法產生良好應答?！?/p>

如果患者在治療后沒有出現(xiàn)干擾素反應或者很低，那么他們可以更快地轉向其他治療或者臨床試驗，從而在與這種侵襲性腦癌作斗爭的過程中節(jié)約寶貴時間。

研究團隊還指出，將這些療法與另一種免疫療法（免疫檢查點抑制劑）相結合，可能是另一種有前景的方法。他們目前已開始了一項新的臨床試驗，在復發(fā)性膠質母細胞瘤患者中測試這種組合，該試驗得到了加州大學洛杉磯分校腦癌卓越研究專項計劃（SPORE）的支持。

來源：AAAS

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學式：C4H8O）是一種有機化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學性質：

1. 功能團：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應的酸。

4. 反應活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學物質發(fā)生以下反應：

   - 還原反應：可以被還原劑還原為相應的醇。

   - 加成反應：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應，形成相應的加成產物。

   - 導入反應：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應，發(fā)生導入反應，形成醇或酯。

5. 異構性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構體，它們的分子結構不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應采取適當?shù)姆雷o措施。同時，由于異丁醛易燃，應避免與火源接觸和存放在易燃物質附近。