最大規(guī)模亞洲人群的癌癥風(fēng)險評估

來自諾丁漢大學(xué)(馬來西亞校區(qū))、新加坡國家癌癥中心(NCCS)、馬來西亞癌癥研究中心、新加坡南洋理工大學(xué)(NTU Singapore)、馬來亞大學(xué)、劍橋大學(xué)、A*STAR新加坡基因組研究所(GIS)和其他機構(gòu)的臨床科學(xué)家和科學(xué)家團隊，對亞洲人群中的BRCA1和BRCA2(乳腺癌基因1和2)攜帶者進行了迄今為止規(guī)模最大的研究，并對該人群進行了乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險評估。該研究結(jié)果發(fā)表在《The Lancet Regional Health - Western Pacific》雜志上，將更好地指導(dǎo)亞洲BRCA1和BRCA2突變患者的臨床管理。

乳腺癌是新加坡女性最常見和最主要的癌癥死亡原因，而卵巢癌在同一群體的發(fā)病率和死亡率中排名第六。作為新加坡國家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃的一部分，2022年進行的一項研究表明，新加坡每150人中就有1人受到與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān)的基因突變的影響。全球估計表明，3-5%的乳腺癌和10-15%的卵巢癌是由這些基因突變引起的。BRCA1和BRCA2基因是遺傳性乳腺癌和卵巢癌中最常見的受影響基因，攜帶者患這些癌癥的風(fēng)險較高。

然而，對BRCA1和BRCA2攜帶者的大規(guī)模研究只在主要是歐洲血統(tǒng)的人群中進行?？紤]到其他基因和生活方式因素也會影響B(tài)RCA攜帶者的癌癥風(fēng)險，而這些因素在亞洲人與歐洲人之間是不同的，因此亞洲BRCA攜帶者的癌癥風(fēng)險存在很大的不確定性。亞洲BRCA1和BRCA2攜帶者的臨床管理可以得到改善，因為迄今為止僅對該隊列進行了4項小規(guī)模研究。需要更多的信息來指導(dǎo)對亞洲血統(tǒng)BRCA1和BRCA2攜帶者的主動護理和監(jiān)測。

為了解決這一迫切的臨床需求，一個由臨床科學(xué)家、科學(xué)家和遺傳咨詢師組成的多學(xué)科團隊研究了新加坡和馬來西亞572個BRCA1和BRCA2突變家庭的臨床數(shù)據(jù)。家庭成員年齡在20歲至79歲之間，有華裔、印度裔和馬來族。在1121名BRCA1攜帶者中，分別有144名和65名被診斷患有乳腺癌和卵巢癌。在1275名BRCA2攜帶者中，152人被診斷患有乳腺癌，19人被診斷患有卵巢癌。統(tǒng)計分析用于估計攜帶者患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險。他們還根據(jù)種族、地點和出生隊列進行了比較。

重要發(fā)現(xiàn)

研究結(jié)果顯示，隨著時間的推移，外顯率或這些攜帶者患乳腺癌的可能性有所增加，其中1960年以后出生的人增加最多。這種增長很可能是由城市化和生殖模式的變化引起的。研究中所有種族的乳腺癌發(fā)病率在55歲時最高，之后下降。

該研究還強調(diào)，新加坡BRCA1和BRCA2攜帶者的癌癥發(fā)病率與西方人群相似。其中藍線、藍圈和藍方分別代表美國亞裔、馬來西亞華裔和新加坡華裔的累積風(fēng)險，橙線、橙圈和橙方分別代表英國亞裔、馬來西亞華裔和新加坡華裔的累積風(fēng)險。

新加坡華裔BRCA1和BRCA2攜帶者患乳腺癌和卵巢癌的累積風(fēng)險與美國亞裔相似(美國約37%的東亞人)，但高于馬來西亞華裔。在新加坡，印度BRCA1和BRCA2攜帶者的累積風(fēng)險與在英國的亞洲人相似(在英國約有47%的南亞人)，但與來自馬來西亞的印度人相比更高。

對臨床管理的啟示

這項研究的發(fā)現(xiàn)為估計亞洲攜帶者的癌癥風(fēng)險提供了一個重要的新框架，允許對這一人群的臨床管理采取更有針對性的方法?！睹绹t(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)》(JAMA Oncology) 2024年2月刊的一篇社論支持這一觀點，該社論認(rèn)為，技術(shù)的進步使得BRCA1和BRCA2攜帶者的識別變得更容易、成本更低，從而允許實施國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(美國33個癌癥中心聯(lián)盟)概述的癌癥風(fēng)險管理策略。這包括25歲時的臨床乳房檢查和乳房核磁共振成像，30歲時的乳房x光檢查，降低風(fēng)險的手術(shù)和治療干預(yù)。在同一問題上，一項對北美和歐洲2488名女性的研究表明，與不進行MRI監(jiān)測相比，對女性BRCA1攜帶者進行MRI監(jiān)測與乳腺癌死亡率顯著降低相關(guān)。另一項對4332名BRCA1或BRCA2攜帶者的研究表明，卵巢切除術(shù)與全因死亡率的顯著降低有關(guān)。

BRCA1和BRCA2攜帶者的早期干預(yù)包括基于個體風(fēng)險的篩查選擇，以在最早、最可治療的階段發(fā)現(xiàn)癌癥，以及降低風(fēng)險的措施，如治療性干預(yù)(抗雌激素治療、他莫昔芬等)和預(yù)防性手術(shù)(乳房切除術(shù)、輸卵管切除術(shù)和卵巢切除術(shù))。共同資深作者，南洋理工大學(xué)新加坡李光前醫(yī)學(xué)院基因組醫(yī)學(xué)副教授，NCCS癌癥遺傳學(xué)服務(wù)負(fù)責(zé)人Joanne Ngeow說：“最近的研究表明，BRCA1和BRCA2基因攜帶者比以前認(rèn)為的更常見，而這項研究強調(diào)，攜帶者在新加坡患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險與西方國家一樣高。應(yīng)該考慮進行基因檢測，以便及早識別攜帶者，從而制定個性化的護理計劃，并實施定期監(jiān)測和降低風(fēng)險措施等早期干預(yù)措施。

來源：The Lancet Regional Health - Western Pacific

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。同時，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。