長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥后，基因變異可能使人易患帕金森病

一項(xiàng)新的加州大學(xué)洛杉磯分校健康研究發(fā)現(xiàn)，某些基因變異可以幫助解釋長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥如何增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然幾十年的研究已經(jīng)將農(nóng)藥暴露與帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來(lái)，但研究人員一直在試圖解釋為什么一些接觸農(nóng)藥較多的人會(huì)患上帕金森病，而另一些人卻不會(huì)。

一個(gè)長(zhǎng)期存在的假設(shè)是，對(duì)這種疾病的易感性是環(huán)境和遺傳因素的結(jié)合。

這項(xiàng)發(fā)表在《npj Parkinson》雜志上的新研究使用了近800名患有帕金森病的加州中央山谷居民的遺傳數(shù)據(jù)，其中許多人在發(fā)病前至少10年就長(zhǎng)期接觸了用于棉花作物的10種農(nóng)藥，有些患者早在1974年就接觸了。

研究人員檢查了研究參與者的基因組成，尋找與溶酶體功能相關(guān)的罕見(jiàn)基因變異——溶酶體是分解廢物和碎片的細(xì)胞隔室，被認(rèn)為與帕金森病的發(fā)展有關(guān)——并與普通人群的代表性樣本相比，在高劑量接觸農(nóng)藥的患者中尋找變異的富集。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些基因的變異在帕金森病更嚴(yán)重的患者中更豐富，這些患者也更容易接觸殺蟲(chóng)劑。這些基因變異似乎也對(duì)蛋白質(zhì)功能有害，這表明溶酶體活性的破壞可能是帕金森病合并農(nóng)藥暴露的發(fā)展基礎(chǔ)。

該研究的通訊作者、神經(jīng)病學(xué)和人類遺傳學(xué)教授布倫特·福格爾博士說(shuō)，雖然農(nóng)藥和這些基因變異表達(dá)之間的具體相互作用需要進(jìn)一步研究，但研究結(jié)果表明，對(duì)于那些有這些變異的人來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期接觸棉花農(nóng)藥可能會(huì)導(dǎo)致有毒化合物的積累，這是由于細(xì)胞分解受損蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的能力發(fā)生了改變——這一過(guò)程被稱為自噬——從而導(dǎo)致了帕金森病。

先前的研究表明，改變的自噬會(huì)導(dǎo)致一種叫做α突觸核蛋白的蛋白質(zhì)的積累，這種蛋白質(zhì)在大腦和神經(jīng)元中含量豐富。隨著蛋白質(zhì)的積累，它會(huì)形成被稱為“路易”體的團(tuán)塊，這是帕金森病的病理標(biāo)志。

福格爾說(shuō):“這項(xiàng)研究支持了一種假設(shè)，即遺傳傾向來(lái)自與溶酶體功能相關(guān)的基因的微小變化。在日常生活中，這些變異并沒(méi)有太大的影響。但在適當(dāng)?shù)膲毫ο拢热缃佑|某些殺蟲(chóng)劑，它們可能會(huì)失效，隨著時(shí)間的推移，這可能會(huì)導(dǎo)致帕金森病的發(fā)展。這就是所謂的基因-環(huán)境相互作用?！?/p>

這一發(fā)現(xiàn)是建立在加州大學(xué)洛杉磯分校健康研究人員的研究基礎(chǔ)上的。Jeff Bronstein和Beate Ritz研究了農(nóng)藥暴露與中央山谷帕金森病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

該研究的共同主要作者、加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)學(xué)助理教授金伯利·保羅博士說(shuō)，帕金森病是世界上增長(zhǎng)最快的神經(jīng)退行性疾病。由于美國(guó)人口老齡化，新患者的數(shù)量預(yù)計(jì)會(huì)增加，但帕金森氏癥新患者的比例已經(jīng)超過(guò)了老齡化本身的預(yù)期比例。

這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)提出了一個(gè)問(wèn)題，即是否有其他基因變異可能改變這一人群對(duì)帕金森病的易感性，包括受不同類型殺蟲(chóng)劑影響的其他生物途徑。

保羅說(shuō):“這些病人在某種程度上是易感的，如果我們能弄清楚他們易感的原因，也許我們就能對(duì)這些途徑采取行動(dòng)?！?/p>

福格爾說(shuō):“有很多關(guān)于常見(jiàn)疾病的數(shù)據(jù)表明，環(huán)境影響會(huì)影響這些疾病的發(fā)展，但我們還沒(méi)有一種很好的方法來(lái)衡量這種影響或確定誰(shuí)特別處于危險(xiǎn)之中。這是朝著那個(gè)方向邁出的一步。

 來(lái)源：npj Parkinson

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個(gè)醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個(gè)氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。