四種大麻衍生物可以增強(qiáng)腦細(xì)胞活性

LA65歲以上人群中，每10人中就有1人患上與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如阿爾茨海默氏癥或帕金森癥，但針對(duì)這一人群的治療方案仍然很少?？茖W(xué)家們已經(jīng)開(kāi)始探索大麻素——從大麻植物中提取的化合物，如眾所周知的THC(四氫大麻酚)和CBD(大麻二酚)——是否可以提供解決方案。第三種不太為人所知的大麻素CBN(大麻酚)最近引起了研究人員的興趣，他們已經(jīng)開(kāi)始探索這種更溫和、精神活性更低的物質(zhì)的臨床潛力。

在一項(xiàng)新的研究中，索爾克研究所的科學(xué)家們幫助解釋了CBN如何保護(hù)大腦免受衰老和神經(jīng)變性的影響，然后利用他們的發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)潛在的治療方法。研究人員創(chuàng)造了四種CBN激發(fā)的化合物，它們比標(biāo)準(zhǔn)的CBN分子更具神經(jīng)保護(hù)作用，其中一種在果蠅模型中治療創(chuàng)傷性腦損傷非常有效。

該研究結(jié)果發(fā)表在2024年3月29日的《Redox Biology》雜志上，表明CBN在治療創(chuàng)傷性腦損傷、阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有希望，并強(qiáng)調(diào)了CBN對(duì)大腦影響的進(jìn)一步研究如何激發(fā)臨床應(yīng)用新療法的發(fā)展。

該研究的資深作者、研究教授Pamela Maher說(shuō):“CBN不僅具有神經(jīng)保護(hù)特性，而且其衍生物有可能成為各種神經(jīng)疾病的新療法。我們能夠確定CBN中起到神經(jīng)保護(hù)作用的活性基團(tuán)，然后改進(jìn)它們，創(chuàng)造出具有更大神經(jīng)保護(hù)能力和藥物功效的衍生化合物?！?/p>

由于產(chǎn)生能量的線粒體功能障礙，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都涉及到被稱為神經(jīng)元的腦細(xì)胞的死亡。CBN通過(guò)防止線粒體功能障礙來(lái)實(shí)現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，但CBN究竟是如何做到這一點(diǎn)的，以及科學(xué)家是否可以提高CBN的神經(jīng)保護(hù)能力，目前尚不清楚。

Salk團(tuán)隊(duì)先前發(fā)現(xiàn)CBN調(diào)節(jié)線粒體功能的多種特征，以保護(hù)神經(jīng)元免受一種稱為氧中毒/鐵中毒的細(xì)胞死亡形式。在發(fā)現(xiàn)CBN神經(jīng)保護(hù)活性的機(jī)制后，他們開(kāi)始應(yīng)用學(xué)術(shù)和工業(yè)藥物發(fā)現(xiàn)方法進(jìn)一步表征并試圖改善這種活性。

首先，他們將CBN分解成小片段，并通過(guò)化學(xué)分析片段的性質(zhì)來(lái)觀察哪些片段是最有效的神經(jīng)保護(hù)劑。其次，他們?cè)O(shè)計(jì)并構(gòu)建了四種新的CBN類似物——化學(xué)上的相似物——其中這些片段被放大，然后將它們轉(zhuǎn)移到藥物篩選中。

Maher實(shí)驗(yàn)室的第一作者和博士后研究員Zhibin Liang說(shuō):“我們正在尋找CBN類似物，它可以更有效地進(jìn)入大腦，更快地起作用，并產(chǎn)生比CBN本身更強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用。我們找到的四種CBN類似物改善了藥物化學(xué)性質(zhì)，這令人興奮，對(duì)我們將它們用作治療藥物的目標(biāo)非常重要。

為了測(cè)試四種CBN類似物的化學(xué)藥物特性，研究小組將它們應(yīng)用于小鼠和人類神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)。當(dāng)他們以三種不同的方式啟動(dòng)氧中毒/鐵中毒時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)四種類似物中的每一種1)都能夠保護(hù)細(xì)胞免于死亡，2)與常規(guī)CBN相比具有相似的神經(jīng)保護(hù)能力。

成功的類似物隨后在創(chuàng)傷性腦損傷的果蠅模型中進(jìn)行了測(cè)試。其中一種類似物CP1對(duì)治療創(chuàng)傷性腦損傷特別有效，在發(fā)病后產(chǎn)生最高的存活率。

Maher說(shuō):“我們的發(fā)現(xiàn)有助于證明CBN的治療潛力，以及我們必須復(fù)制和改進(jìn)其藥物樣特性的科學(xué)機(jī)會(huì)。我們能不能有一天在一場(chǎng)重大比賽的前一天，或者在車禍幸存者被送往醫(yī)院時(shí)，用CBN來(lái)模擬他們?我們很高興看到這些化合物在保護(hù)大腦免受進(jìn)一步損傷方面是多么有效?！?/p>

未來(lái)，研究人員將繼續(xù)篩選和表征這些CBN類似物，并改進(jìn)它們的化學(xué)設(shè)計(jì)。他們還將開(kāi)始更密切地關(guān)注與年齡相關(guān)的神經(jīng)變性和腦細(xì)胞(尤其是線粒體)的變化，并研究如何更好地利用這些類似藥物的化合物來(lái)促進(jìn)細(xì)胞健康，防止隨著年齡的增長(zhǎng)而出現(xiàn)神經(jīng)元功能障礙。

來(lái)源：Redox Biology

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無(wú)色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽(yáng)光照射下會(huì)逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽(yáng)光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險(xiǎn)反應(yīng)。