在基因剪刀的幫助下治愈了一種遺傳性肝病

精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏癥(ASLD)，也被稱為精氨酸琥珀酸尿癥，是一種在芬蘭遺傳遺產(chǎn)中豐富的疾病。在這種嚴(yán)重的代謝疾病中，身體不能正常處理蛋白質(zhì)，而是導(dǎo)致精氨酸琥珀酸和氨的非常危險(xiǎn)的積累。過量的氨會(huì)導(dǎo)致意識(shí)紊亂、昏迷甚至死亡。

在芬蘭，嬰兒會(huì)接受自閉癥譜系障礙篩查，以便在癥狀出現(xiàn)之前確定疾病風(fēng)險(xiǎn)。治療方法是極其嚴(yán)格的終生飲食，在嚴(yán)重的情況下，需要肝臟移植。

赫爾辛基大學(xué)和HUS赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院的研究人員成功地糾正了與精氨酸琥珀酸尿相關(guān)的基因缺陷，并證明了由該疾病引起的有害代謝是可以治愈的。

在他們最近完成的研究中，他們最初將ASLD患者的皮膚細(xì)胞改造成干細(xì)胞。隨后，研究人員使用被稱為基因剪刀的CRISPR-Cas9技術(shù)對(duì)干細(xì)胞中引起疾病的基因缺陷進(jìn)行了重新編程。最后，研究人員引導(dǎo)校正后的干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞，以觀察損害肝功能的疾病是否真的被治愈，以及固定的細(xì)胞是否不再產(chǎn)生有害的精氨酸琥珀酸。

“在我們的研究中，我們首次證明了導(dǎo)致ASLD的基因缺陷可以用基因剪刀糾正，而不會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生任何明顯的不良影響。來自赫爾辛基大學(xué)和HUS的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家、干細(xì)胞生物學(xué)博士Kirmo Wartiovaara說:“基因校正細(xì)胞的代謝也得到了改善?！?/p>

這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》上。

一種合適的“基因混合物”

在這項(xiàng)研究中，研究人員利用包裹在脂質(zhì)納米顆粒內(nèi)的mRNA將基因剪刀植入培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)。

“我們生產(chǎn)的這種‘基因混合物’是基于一種已經(jīng)在使用的藥物產(chǎn)品的配方，這可能有助于未來的臨床應(yīng)用。”我們的下一個(gè)目標(biāo)是治愈小鼠的ASLD，”赫爾辛基大學(xué)的博士研究員Timo Keskinen說。

“同樣的基因編輯技術(shù)也適用于活體動(dòng)物和人類，但我們還不知道它有多安全。這就是為什么這個(gè)問題必須首先在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中進(jìn)行研究，”Keskinen補(bǔ)充道。

終于有了遺傳性疾病的治療潛力

世界上已有7000多種遺傳性疾病。芬蘭人以及其他起源于小群體的人群有自己的遺傳疾病變異，這些變異在芬蘭人中比在世界其他地方更常見。我們遠(yuǎn)古祖先的許多基因變異是這樣的，如果一個(gè)孩子從父母雙方那里繼承了相同的變異，他們可能會(huì)患上嚴(yán)重的疾病。

只有少數(shù)遺傳性疾病可以得到治療，而治愈性療法更是罕見。

“然而，如果完全消除導(dǎo)致這種疾病的基因缺陷，治愈是可能的。多虧了在基因剪刀和其他精確基因編輯技術(shù)的幫助下進(jìn)行的基礎(chǔ)研究，永久性修復(fù)正在逐漸開始出現(xiàn)，”Wartiovaara說。

來源：AAAS

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽光照射下會(huì)逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險(xiǎn)反應(yīng)。