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豬心臟在體外存活超過24小時(shí),為許多需要移植的人帶來了希望

在第一次人與人之間的心臟移植56年后,全世界每年移植的心臟超過5000個(gè)。這個(gè)數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以給每個(gè)需要的人提供一顆新心臟,任何時(shí)候都有多達(dá)5萬人需要。

根據(jù)他們的病情以及生理和后勤因素,候選人可能會(huì)等待數(shù)年。一個(gè)瓶頸是合適的供體心臟的可用性——部分原因是一旦心臟從已故供者身上取出,移植的時(shí)間窗口非常短。

目前保存供體心臟的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”是冷靜態(tài)儲(chǔ)存(CSS),即心臟在移植前保存在冰上。在心臟或血管受損之前,CSS持續(xù)時(shí)間少于6小時(shí),移植最成功。

有時(shí)長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)是可能的,但需要機(jī)械生命支持,如體外膜氧合(ECMO)對(duì)受者進(jìn)行數(shù)天。因此,在不需要體外氧合的情況下將儲(chǔ)存時(shí)間延長(zhǎng)至6小時(shí)以上將是一項(xiàng)醫(yī)學(xué)突破。

現(xiàn)在,研究人員發(fā)表在《心血管醫(yī)學(xué)前沿》(Frontiers in Cardiovascular Medicine)上的文章表明,使用一種稱為恒溫離體心臟灌注(NEHP)的方法,可以使移植的豬心臟在體外存活超過24小時(shí)。

密歇根大學(xué)安娜堡分校醫(yī)學(xué)院(University of Michigan Medical School)名譽(yù)教授、體外生命支持實(shí)驗(yàn)室(Extracorporeal Life Support Laboratory)主任Robert Bartlett博士說:“如果應(yīng)用于人類,這將是對(duì)標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐中6小時(shí)時(shí)間窗口的重大改進(jìn)?!?/p>

NEHP意味著,心臟一旦從捐贈(zèng)者身上取出,就會(huì)在室溫下通過泵送來自血漿的含氧、營養(yǎng)豐富的液體(“灌注液”)來保持部分生理狀態(tài),直到移植。藥物和組織修復(fù)干細(xì)胞可以通過灌注液輸送到心臟。目前,美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)臨床使用的唯一一種NEHP變體是Transmedics-OCS,與CSS一樣,它被限制在6小時(shí)內(nèi)。

在過去的七年中,體外生命支持實(shí)驗(yàn)室一直致力于通過改進(jìn)NEHP來穩(wěn)步延長(zhǎng)供體心臟的保質(zhì)期。他們之前的實(shí)驗(yàn)表明,關(guān)鍵的一步是過濾灌注液,去除所有小于26千道爾頓的分子。由于未知的原因,沒有這個(gè),心臟很快就無法用于移植。

在這里,Bartlett和他的同事們用實(shí)驗(yàn)性的NEHP變體將30只未成熟豬和10只幼豬的心臟存活了不同時(shí)期。例如,所有供體心臟的灌注液都是血漿和填充紅細(xì)胞(來自其他健康豬)、電解質(zhì)、葡萄糖和抗生素的溶液。灌注液以每克心臟重量每分鐘0.7毫升的平均速率泵入心臟,每60分鐘更換一次。

然后,他們比較了三種變體之間的效果:NEHP與血液過濾持續(xù)凈化灌注液并去除毒素(10只未成熟的豬心臟);連續(xù)交換灌注液中的血漿成分的NEHP(5顆未成熟心臟);控制NEHP,未成熟心臟15顆。

為了在更大的心臟上測(cè)試這些方法,他們還在5只幼年豬的心臟上使用了帶有血液過濾的NEPH,并在另外7只幼年豬的心臟上使用了帶有額外修改(間歇性左心房灌注或iLA)的NEPH,以監(jiān)測(cè)心臟功能。在這種情況下,固定體積的血液被定期注入左心房,以測(cè)試其持續(xù)噴射血液的能力。

作者通過視覺檢查心臟的收縮力、節(jié)律、顏色和水腫,以及每小時(shí)測(cè)量乳酸鹽(細(xì)胞損傷的副產(chǎn)品)的濃度,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)保存心臟的健康狀況。每顆心臟被維持到停止或心律失常,左心室收縮壓降至最低,或乳酸濃度升高至少兩小時(shí)。

所有對(duì)照心臟在從供體取出后10到24小時(shí)內(nèi)死亡,而所有經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)NEPH修改的心臟存活了整整24小時(shí)。作者得出結(jié)論,血液過濾、血漿交換和iLA是使心臟常規(guī)保存超過一天的主要改進(jìn)。后三種方法哪一種更好還沒有答案。

“我認(rèn)為主要的區(qū)別在于,當(dāng)我們將實(shí)驗(yàn)延長(zhǎng)到24小時(shí)以上時(shí),血漿交換可能會(huì)更好,因?yàn)榭梢匀コ^大的毒素。iLA似乎也是一個(gè)重大的進(jìn)步,因?yàn)樵瓌t上它將允許NEPH用于遭受損傷或供體有邊緣功能的心臟,”Bartlett說。

“這項(xiàng)工作最終可能會(huì)增加捐贈(zèng)池。首先,通過延長(zhǎng)保存時(shí)間,從而克服物流方面的限制。其次,通過對(duì)每個(gè)潛在供體心臟的生存能力進(jìn)行客觀評(píng)估,以減少目前由于不清楚它們?cè)诠w體內(nèi)的功能如何而未被使用的數(shù)量,”同一研究所的研究人員、該研究的通訊作者 Alvaro Rojas-Pena說?!芭R床應(yīng)用的主要挑戰(zhàn)將是在人類身上驗(yàn)證這些方法。為此,我們已經(jīng)開始研究拒絕移植的人類心臟。

來源:Frontiers in Cardiovascular Medicine

亞氯酸鈉(Sodium hypochlorite,化學(xué)式:NaClO)是一種無色或淡黃色液體,常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì):

1. 氧化性:亞氯酸鈉是一種氧化性化合物,能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性:亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解,生成次氯酸(HClO)和氫氧化鈉(NaOH)。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性:亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用,可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性:亞氯酸鈉可用作漂白劑,能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性:亞氯酸鈉在陽光照射下會(huì)逐漸分解,所以需要存放在暗處,避免陽光直射。

需要注意的是,亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì),在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí),避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸,以免引發(fā)危險(xiǎn)反應(yīng)。