癌癥也與性別有關(guān)

性別差異在癌癥的發(fā)病率、預(yù)后、死亡率和治療反應(yīng)中已被廣泛報道。大多數(shù)非生殖系統(tǒng)癌癥在男性中的發(fā)生率較高，除了甲狀腺癌和膽囊癌。在大多數(shù)癌癥類型中，與女性患者相比，男性患者的死亡率顯著升高，例如在膀胱癌中發(fā)現(xiàn)的死亡率是女性的4倍以上，且預(yù)后較差。在免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療中也觀察到了顯著的性別差異。例如，抗程序性細(xì)胞死亡-1療法在女性非小細(xì)胞肺癌患者中導(dǎo)致更高的總體存活率和更好的反應(yīng)率。相反，Unger等人基于202項臨床試驗的數(shù)據(jù)揭示，接受化療、免疫療法或靶向療法的女性患者比男性患者有更高的嚴(yán)重癥狀性不良事件風(fēng)險。

這些性別差異的原因部分歸因于對已知風(fēng)險因素的暴露差異，以及女性性激素的預(yù)期保護(hù)作用。另一方面，導(dǎo)致這些觀察結(jié)果的遺傳和分子偏見同樣重要，包括多樣性變異、基因表達(dá)和DNA甲基化。理解這些偏見將有助于發(fā)展性別特異性的臨床治療策略。

癌癥的發(fā)展是由基因組改變事件的累積驅(qū)動的。與其他遺傳變異相比，拷貝數(shù)變異（CNA）以較大的基因組部分的異常為特征，并且在癌癥中普遍存在。此外，CNA已被證明與癌癥的發(fā)展、診斷和預(yù)后緊密相關(guān)。例如，MYC、YAP1和MMP13的擴(kuò)增增加與肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生有關(guān)；Killcoyne等人提出基因組拷貝數(shù)特征有助于食管癌的早期檢測。鑒于NA在癌癥中的作用以及推動腫瘤異質(zhì)性的持續(xù)基因組不穩(wěn)定性，識別男性和女性之間的差異性CNA無疑可以為理解癌癥結(jié)果中的性別差異機(jī)制提供新的見解。

先前的研究已經(jīng)通過使用癌癥基因組圖譜計劃（TCGA）和全基因組泛癌分析（PCAWG）數(shù)據(jù)庫，記錄了男性和女性癌癥患者之間體細(xì)胞突變頻率和密度的性別差異。然而，只發(fā)現(xiàn)了有限的功能變異事件，仍需要深入研究將這種分子差異與性別之間的癌癥結(jié)果聯(lián)系起來。

中國北京大學(xué)血管穩(wěn)態(tài)與重塑國家重點(diǎn)實(shí)驗室的Chunmei Cui最近的研究為性別與癌癥之間微妙的相互作用提供了新的視角，揭示了不同癌癥類型中拷貝數(shù)改變(CNA)的顯著性別特異性差異。這項開創(chuàng)性的研究發(fā)表在科學(xué)合作伙伴雜志《Clinical Diabetes》上，描述了這些變化影響癌癥生物學(xué)的復(fù)雜方式，為未來的治療策略提供了一個燈塔。

在本研究中，科研人員采用了一個已發(fā)表的框架，該框架專門用于比較兩組之間的拷貝數(shù)變異（CNA）特征，以識別來自癌癥基因組圖譜計劃（The Cancer Genome Atlas Program）數(shù)據(jù)庫中16種癌癥類型中的性別偏見CNA。我們進(jìn)一步剖析了這些CNA的影響?？偣舶l(fā)現(xiàn)了81個男性偏見的CNA區(qū)域和23個女性偏見的CNA區(qū)域。功能注釋分析顯示，多個癌癥類型中共有與性別偏見CNA相關(guān)的幾個關(guān)鍵生物功能，包括免疫相關(guān)途徑和細(xì)胞信號調(diào)節(jié)。大多數(shù)性別偏見CNA對轉(zhuǎn)錄后果有顯著影響，平均有68%以上的基因與跨癌癥類型的CNA呈線性關(guān)系，14%的基因受到性別和拷貝數(shù)的結(jié)合影響。此外，29個性別偏見的CNA區(qū)域顯示出潛在的性別特異性預(yù)后生物標(biāo)志物的能力，例如頭頸癌和肺癌中11q13.4區(qū)域的CNA。

在這項工作中，通過嚴(yán)格的流程比較男性和女性患者的拷貝數(shù)特征，我們使用TCGA數(shù)據(jù)庫識別了16種癌癥類型中顯示性別差異的CNA區(qū)域。對這些性別偏見CNA的進(jìn)一步分析揭示了潛在的關(guān)鍵生物過程，這些過程可能與性別之間不同的癌癥結(jié)果和特定癌癥類型中的性別相關(guān)預(yù)后生物標(biāo)志物有關(guān)。我們的結(jié)果為理解性別在癌癥的病因?qū)W、診斷和精準(zhǔn)醫(yī)療中的作用提供了寶貴的見解。

北京大學(xué)血管穩(wěn)態(tài)與重構(gòu)國家重點(diǎn)實(shí)驗室Chunmei Cui說：“在癌癥研究的關(guān)鍵，了解這種疾病在男性和女性中的不同途徑是至關(guān)重要的。我們的最新發(fā)現(xiàn)深入研究了這種差異的核心，揭示了不同的基因組失衡，強(qiáng)調(diào)了針對性別的癌癥預(yù)后和治療方法的重要性。

該研究揭示了基因組不穩(wěn)定性的顯著差異，特別是在腎癌、肺癌、肝癌和頭頸癌中，突出了性別偏見的CNAs對基因表達(dá)的深遠(yuǎn)影響及其作為預(yù)后生物標(biāo)志物的潛力。值得注意的是，這些CNA區(qū)域內(nèi)超過60%的基因受到這些改變的顯著影響，其中約14%的mRNA豐度受到性別和CNA的影響。

Cui強(qiáng)調(diào)說:“我們對這些性別特異性基因改變的見解為更加個性化的癌癥治療鋪平了道路，強(qiáng)調(diào)了將性別因素納入預(yù)后模型和治療干預(yù)的必要性。”

該研究進(jìn)一步驗證了其方法，證實(shí)了CNGPLD工具相對于傳統(tǒng)統(tǒng)計方法的穩(wěn)健性，提高了檢測性別特異性遺傳差異的準(zhǔn)確性。值得注意的是，該研究擴(kuò)展了其在肺癌和腎癌中廣泛承認(rèn)的性別差異的含義，確定了頭頸癌和低級別膠質(zhì)瘤中關(guān)鍵的性別偏倚的CNA區(qū)域。

展望未來，Cui設(shè)想未來這些發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)性別特異性生物標(biāo)志物和治療途徑的發(fā)展，加強(qiáng)對個性化醫(yī)療的承諾。她總結(jié)道:“我們下一階段的研究將集中在獨(dú)立隊列中驗證這些CNAs，并闡明它們在癌癥機(jī)制中的作用，最終目標(biāo)是將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。

來源：HEALTH DATA SCIENCE

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學(xué)式：NaClO）是一種無色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強(qiáng)的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強(qiáng)的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機(jī)物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽光照射下會逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強(qiáng)的化學(xué)物質(zhì)，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險反應(yīng)。