世界首例：中國科學(xué)家將豬肝移植入了人體保持了10天

中國一名50歲的臨床死亡男子成為第一個(gè)接受豬肝臟移植的人，這是動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)的一個(gè)里程碑。在征得該男子家人的同意后，研究人員將這只基因工程微型豬的器官縫合到該男子的血管中，并在血管中保存了10天。在西安空軍醫(yī)科大學(xué)西京醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)此次移植手術(shù)的外科醫(yī)生Dou Kefeng說，今天已經(jīng)通過手術(shù)將其移除?！拔覀兊难芯縿倓偨Y(jié)束，(移植的)豬肝的顏色和質(zhì)地基本正常?！?/p>

這一過程的目的是測(cè)試轉(zhuǎn)基因豬器官是否有一天可以為醫(yī)院提供移植手術(shù)。僅在中國，每年就有數(shù)十萬人經(jīng)歷肝功能衰竭，但在2022年，只有大約6000人接受了肝移植。在過去的幾年里，美國的外科醫(yī)生已經(jīng)將豬心臟移植到兩個(gè)活著的人身上，并將心臟和腎臟移植到幾個(gè)因缺乏大腦功能而被宣布死亡的人身上。

西京醫(yī)院外科醫(yī)生說，豬肝每天分泌超過30毫升的膽汁，這是肝臟正常運(yùn)作的一個(gè)跡象。

專門研究將動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)(即異種器官移植)的研究人員渴望了解有關(guān)該手術(shù)安全性和功能益處的更多細(xì)節(jié)，并從這項(xiàng)工作中學(xué)習(xí)。

“這是一項(xiàng)非常令人興奮的研究，”印第安納波利斯印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的移植研究人員Ping Li說。

這次手術(shù)標(biāo)志著第一次將豬肝移植到人體內(nèi)。早在今年1月，費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)的移植外科醫(yī)生Abraham Shaked領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)將一名臨床死亡的人與體外的轉(zhuǎn)基因豬肝連接起來，這個(gè)器官使這個(gè)人的血液循環(huán)了三天。

領(lǐng)導(dǎo)活人豬心臟移植手術(shù)的外科醫(yī)生兼研究員Muhammad Mohiuddin說：“這是一個(gè)昂貴的過程，但它有巨大的潛力?！?/p>

位于中國杭州的啟函生物技術(shù)公司正在開發(fā)基因編輯豬作為器官來源的首席執(zhí)行官Luhan Yang說，預(yù)計(jì)在未來幾年，美國、中國和歐洲將有更多的異種移植用于臨床死亡的人，或者出于同情的原因，用于絕癥患者。

波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院(Massachusetts General Hospital)的異種移植免疫學(xué)家David Cooper說，中國的這項(xiàng)研究將為豬肝移植是否能讓人存活(哪怕只是幾天)提供重要見解。

長(zhǎng)達(dá)十天的無排斥記錄

3月10日，西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)將一個(gè)重達(dá)700克的豬肝移植到缺乏認(rèn)知功能的捐贈(zèng)者體內(nèi)。手術(shù)耗時(shí)約9個(gè)小時(shí)。捐贈(zèng)者每天接受免疫抑制藥物治療，他原來的肝臟被保留了下來。

該肝臟來自中國成都克隆器官生物技術(shù)公司培育的一只巴馬迷你豬。它包含六種基因修飾。他們使豬細(xì)胞表面的三個(gè)蛋白質(zhì)基因失活，并引入三個(gè)人類蛋白質(zhì)基因，以防止供體排斥豬器官。這頭豬是在一個(gè)專門的無病原體設(shè)施中飼養(yǎng)的，對(duì)大約12種病原體進(jìn)行了陰性檢測(cè)，包括豬鏈球菌、2型肺炎支原體和豬巨細(xì)胞病毒。到目前為止，他還沒有出現(xiàn)器官排斥反應(yīng)的跡象，肝臟正在分泌膽汁。

研究人員還采集了每日血液樣本和肝臟活檢，并將詳細(xì)評(píng)估免疫反應(yīng)、感染風(fēng)險(xiǎn)和肝功能。手術(shù)得到了受術(shù)者家屬和幾個(gè)大學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)。嚴(yán)格按照國家和國際相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

謹(jǐn)慎地進(jìn)行下一步研究

研究人員計(jì)劃今年晚些時(shí)候在另一個(gè)臨床死亡的人身上重復(fù)這一過程，下次他們將移除人現(xiàn)有的肝臟。

Mohiuddin指出，盡管臨床死亡的人是評(píng)估異種器官移植在活人身上可行性的有用模型，但這種有用性是有限的，因?yàn)橐坏┮粋€(gè)人的大腦停止活動(dòng)，他們就會(huì)經(jīng)歷激素的變化。他說，目前還不清楚一個(gè)沒有認(rèn)知功能的人靠呼吸機(jī)和捐贈(zèng)的豬器官能維持多久。有記錄的最長(zhǎng)病例是兩個(gè)月，涉及豬腎移植。

Shaked還質(zhì)疑豬肝對(duì)人類有用是否需要手術(shù)。與心臟不同的是，肝臟的主要功能是泵，而肝臟執(zhí)行許多復(fù)雜的任務(wù)，這使得肝臟移植尤為困難。豬肝可以發(fā)揮肝臟的排毒和廢物處理作用，但沙克德并不認(rèn)為豬肝能夠產(chǎn)生人類肝臟其他功能所需的大量蛋白質(zhì)。這意味著，盡管心臟和腎臟異種移植被吹捧為可能的長(zhǎng)期器官替代，但肝臟異種移植主要被視為對(duì)肝功能衰竭患者的短期修復(fù)。它們可以使人現(xiàn)有的肝臟再生，例如在酒精或藥物消耗造成損傷后，或者可以在等待人類肝臟捐贈(zèng)者的過程中贏得時(shí)間。因此，Shaked和他的團(tuán)隊(duì)選擇避免手術(shù):他們使用輸血管將外部豬肝連接到接受者身上。

但Dou Dou的團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是器官替代。他補(bǔ)充說，在一個(gè)人身上工作可以讓研究人員收集更多的數(shù)據(jù)，包括免疫學(xué)和生理變化的信息。

來源：nature新聞

鄰二氯苯（o-Dichlorobenzene，化學(xué)式：C6H4Cl2）是一種有機(jī)化合物，屬于二氯苯類化合物。以下是鄰二氯苯的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 物態(tài)：鄰二氯苯為無色液體，具有特殊的芳香味道。

2. 溶解性：鄰二氯苯有較好的溶解性，可溶于有機(jī)溶劑如醇、醚和苯等，但在水中溶解度較低。

3. 穩(wěn)定性：鄰二氯苯相對(duì)比較穩(wěn)定，在常溫下不易分解，不易被空氣氧化。

4. 反應(yīng)性：鄰二氯苯在一些反應(yīng)中表現(xiàn)出以下特性：

   - 親電取代反應(yīng)：鄰二氯苯可通過親電試劑引發(fā)取代反應(yīng)。例如，與臭氧反應(yīng)可生成鄰二氯苯臭氧加合物。

   - 鄰位取代反應(yīng)：與少數(shù)條件下的親核試劑體系，鄰二氯苯的氯原子可被取代，發(fā)生鄰位取代反應(yīng)。

5. 毒性：鄰二氯苯對(duì)人體是有毒的，可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腎臟產(chǎn)生不良影響。因此，在使用過程中要注意安全防護(hù)。

需要注意的是，鄰二氯苯是一種揮發(fā)性有機(jī)化合物，容易產(chǎn)生蒸汽，所以在處理和操作時(shí)需要提供良好的通風(fēng)條件。同時(shí)，避免與強(qiáng)氧化劑、酸性物質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，以免引起危險(xiǎn)。