泌尿道癌細(xì)胞的進(jìn)化圖

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)行了迄今為止最全面的輸尿管癌或腎臟尿液收集腔的分析，稱為上路尿路上皮癌(UTUC)。該研究比較了原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的特征，為這些侵襲性癌癥的生物學(xué)和潛在的治療方法提供了新的見解。

在3月18日發(fā)表在《Nature Communications》上的這項研究中，研究人員檢查了44例原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性UTUC腫瘤的組織樣本。他們比較了這些腫瘤中的基因突變和基因活性模式，并利用一種可以在單細(xì)胞分辨率下可視化蛋白質(zhì)表面標(biāo)記的技術(shù)繪制了細(xì)胞類型。

一個關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是，這些UTUC腫瘤的基本分子特征——它們的分子亞型——在從原發(fā)到轉(zhuǎn)移階段的進(jìn)化過程中大多是穩(wěn)定的。這表明，治療UTUC患者的腫瘤學(xué)家可能經(jīng)常能夠使用原發(fā)腫瘤樣本的分析來進(jìn)行分子亞型引導(dǎo)的轉(zhuǎn)移治療。

“我們生成的數(shù)據(jù)集提供了對UTUC生物學(xué)的獨(dú)特見解，應(yīng)該成為研究人員和臨床醫(yī)生的重要資源，”威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院英格蘭精密醫(yī)學(xué)研究所病理學(xué)和實驗室醫(yī)學(xué)教授兼研究病理學(xué)主任Juan Miguel Mosquera博士說。

Mosquera博士也是威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院桑德拉和愛德華·梅耶癌癥中心的成員，他與醫(yī)學(xué)助理教授、蓋勒特家族醫(yī)學(xué)博士Bishoy Faltas博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。該研究的第一作者是Kentaro O'Hara博士，他在進(jìn)行研究時是英國精密醫(yī)學(xué)研究所病理和檢驗醫(yī)學(xué)部門的博士后研究員。

與膀胱腫瘤相比，UTUC腫瘤是罕見的，占所有尿路上皮腫瘤的5 - 10%。它們也被認(rèn)為是相對侵襲性的，轉(zhuǎn)移性UTUC腫瘤尤其難以成功治療。

此前，F(xiàn)altas博士及其同事在2019年一項被廣泛引用的研究中闡明了原發(fā)性UTUC腫瘤的分子細(xì)節(jié)。對于已經(jīng)擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移性腫瘤的特征，我們所知甚少。

在這項工作的基礎(chǔ)上，研究人員在當(dāng)前的研究中使用DNA和RNA測序來繪制原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性樣本中的基因突變和基因活性模式。他們還采用了一種被稱為成像細(xì)胞計數(shù)術(shù)的新技術(shù)，該技術(shù)可以標(biāo)記樣品中單個細(xì)胞的關(guān)鍵表面蛋白，從而實現(xiàn)對細(xì)胞類型的詳細(xì)、逐個細(xì)胞的識別和空間定位。

Mosquera博士同時也是紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的病理學(xué)家，他說:“成像細(xì)胞術(shù)使我們第一次能夠探索腫瘤細(xì)胞和其他細(xì)胞(如構(gòu)成UTUC腫瘤微環(huán)境的免疫細(xì)胞)之間的空間關(guān)系。

由Faltas博士領(lǐng)導(dǎo)的2019年研究表明，原發(fā)性UTUC腫瘤通常屬于一種特定的分子亞型，其特征也相對缺乏T細(xì)胞，這表明腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制。新的分析證實了這一模式，并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性UTUC腫瘤在給定患者中往往具有與原發(fā)腫瘤相同的特征。

“通常，我們無法從轉(zhuǎn)移性腫瘤中獲得足夠的活檢組織，必須依賴于原發(fā)腫瘤的分子分析，因此了解基于RNA表達(dá)的分子亞型從原發(fā)到轉(zhuǎn)移階段通常是穩(wěn)定的，這一點(diǎn)很重要?！盡osquera博士說，他也是英格蘭精密醫(yī)學(xué)研究所膀胱癌研究主任，也是威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院邁耶癌癥中心的成員，也是紐約長老會/威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)中心的腫瘤學(xué)家?！巴ㄟ^分析來自這些腫瘤的數(shù)十萬個單細(xì)胞的蛋白質(zhì)表達(dá)，我們能夠了解不同細(xì)胞類型對這些分子亞型的貢獻(xiàn)，以及它們?nèi)绾卧诎┌Y的自然歷史中進(jìn)化。”

研究人員還觀察到轉(zhuǎn)移性UTUC腫瘤細(xì)胞具有原發(fā)腫瘤中未發(fā)現(xiàn)的基因突變。在接受化療的患者中，這些差異要大得多，這表明化療可能引起了一些突變。

該研究為高度個性化、分子指導(dǎo)的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性UTUC治療策略奠定了基礎(chǔ)，以改善患者的預(yù)后。獲得的單細(xì)胞見解有可能加速靶向治療和免疫調(diào)節(jié)方法的發(fā)展，并改變UTUC管理的格局。

來源：Nature Communications

鄰二氯苯（o-Dichlorobenzene，化學(xué)式：C6H4Cl2）是一種有機(jī)化合物，屬于二氯苯類化合物。以下是鄰二氯苯的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 物態(tài)：鄰二氯苯為無色液體，具有特殊的芳香味道。

2. 溶解性：鄰二氯苯有較好的溶解性，可溶于有機(jī)溶劑如醇、醚和苯等，但在水中溶解度較低。

3. 穩(wěn)定性：鄰二氯苯相對比較穩(wěn)定，在常溫下不易分解，不易被空氣氧化。

4. 反應(yīng)性：鄰二氯苯在一些反應(yīng)中表現(xiàn)出以下特性：

   - 親電取代反應(yīng)：鄰二氯苯可通過親電試劑引發(fā)取代反應(yīng)。例如，與臭氧反應(yīng)可生成鄰二氯苯臭氧加合物。

   - 鄰位取代反應(yīng)：與少數(shù)條件下的親核試劑體系，鄰二氯苯的氯原子可被取代，發(fā)生鄰位取代反應(yīng)。

5. 毒性：鄰二氯苯對人體是有毒的，可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腎臟產(chǎn)生不良影響。因此，在使用過程中要注意安全防護(hù)。

需要注意的是，鄰二氯苯是一種揮發(fā)性有機(jī)化合物，容易產(chǎn)生蒸汽，所以在處理和操作時需要提供良好的通風(fēng)條件。同時，避免與強(qiáng)氧化劑、酸性物質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，以免引起危險。