一種痤瘡疫苗成功地減少了小鼠炎癥

在抗痤瘡治療領(lǐng)域的突破性發(fā)展中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的一組研究人員創(chuàng)造了一種痤瘡疫苗，成功地減少了小鼠痤瘡模型的炎癥。這種疫苗可以中和由痤瘡相關(guān)細(xì)菌產(chǎn)生的一種酶的特定變體，同時(shí)使健康的細(xì)菌酶保持完整。這項(xiàng)工作是與Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心和加州大學(xué)洛杉磯醫(yī)學(xué)院的同事合作進(jìn)行的。

大約70%到80%的人會(huì)在一生中的某個(gè)時(shí)候長(zhǎng)粉刺，最常見(jiàn)的是在青春期，有多種因素——遺傳、環(huán)境和細(xì)菌——可歸咎于痤瘡。通過(guò)這項(xiàng)新工作，科學(xué)家們現(xiàn)在離幫助大幅度降低這種常見(jiàn)疾病的嚴(yán)重程度又近了一步，他們采用了比目前更精確、破壞性更小的治療方法。

“我們正在努力開(kāi)發(fā)一種治療方法，這種治療方法更適合我們所知道的導(dǎo)致痤瘡的原因，而不僅僅是普通的阻斷炎癥，”加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科傳染病科教授兼主任、醫(yī)學(xué)博士George Y. Liu說(shuō)?！拔覀兿Ｍㄟ^(guò)了解細(xì)菌是如何誘發(fā)痤瘡的，我們可以研制出一種單一或聯(lián)合疫苗，比現(xiàn)在更有效地治療痤瘡。”

經(jīng)過(guò)十多年的研究，這項(xiàng)研究開(kāi)始于試圖回答一個(gè)長(zhǎng)期存在的問(wèn)題，這個(gè)問(wèn)題是關(guān)于一種與痤瘡有關(guān)的細(xì)菌，叫做痤瘡表皮桿菌(C. acnes)，它在每個(gè)人的皮膚上都很豐富:如果我們的皮膚表面都有痤瘡表皮桿菌，那么為什么只有一些人會(huì)患痤瘡?

在《Nature Communications》上發(fā)表的一篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸酶的兩種變體，透明質(zhì)酸酶是由痤瘡桿菌產(chǎn)生的一種酶。一種叫做HylA的變體，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)是由與痤瘡有關(guān)的C. acnes制造的。另一種變體(HylB)是由與健康皮膚相關(guān)的C. acnes產(chǎn)生的。

在檢查兩種形式的酶之間的結(jié)構(gòu)和遺傳差異時(shí)，研究小組發(fā)現(xiàn)，HylA通過(guò)引起炎癥而惡化痤瘡，而HylB實(shí)際上似乎可以減少炎癥并促進(jìn)皮膚健康。他們的工作進(jìn)一步揭示了HylA和HylB起源于一個(gè)共同的祖先，但進(jìn)化出了不同的效果。

特別是，研究人員調(diào)查了兩種變體在皮膚中分解透明質(zhì)酸的方式的差異，揭示了HylA產(chǎn)生更大的透明質(zhì)酸片段-導(dǎo)致更強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)-而HylB產(chǎn)生更小的抗炎片段。

當(dāng)研究人員從健康和痤瘡相關(guān)的C. acnes中去除透明質(zhì)酸酶時(shí)，細(xì)菌變得同樣無(wú)炎癥。

他說(shuō)，基于這一新發(fā)現(xiàn)，該團(tuán)隊(duì)隨后開(kāi)發(fā)了治療方法，包括針對(duì)引起痤瘡的變體HylA的疫苗和抑制劑，并成功地減少了炎癥。該研究指出了了解痤瘡的遺傳因素對(duì)痤瘡靶向治療的發(fā)展的價(jià)值。

這種新方法可能會(huì)使大量痤瘡患者受益，因?yàn)槠駷橹惯€沒(méi)有特定的痤瘡治療方法。

文章作者M(jìn)aría Lázaro Díez說(shuō):“這項(xiàng)工作的主要優(yōu)勢(shì)是團(tuán)隊(duì)的跨學(xué)科性和多樣性，他們有兩個(gè)共同的目標(biāo):擴(kuò)大關(guān)于痤瘡發(fā)病機(jī)制的知識(shí)，并將其作為痤瘡治療的一種方法。”

這項(xiàng)工作建立在2019年的一項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，Liu領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)使用合成皮脂開(kāi)發(fā)了一種與人類痤瘡非常相似的新小鼠模型，使他們能夠直接比較“好”和“壞”的細(xì)菌菌株。隨著研究人員進(jìn)一步微調(diào)選擇性HylA抑制劑和痤瘡治療疫苗的使用，他們對(duì)這一初步成功感到鼓舞，并希望創(chuàng)造出一種產(chǎn)品，可以改變?cè)S多患有痤瘡或有患痤瘡風(fēng)險(xiǎn)的人的生活。

“我們的抗痤瘡定向方法有可能通過(guò)提供更有針對(duì)性的治療來(lái)徹底改變痤瘡治療，”Liu實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員、該論文的主要作者之一Irshad Hajam說(shuō)?！斑@項(xiàng)工作真正值得注意的是，我們現(xiàn)在可以在保持健康皮膚微生物群的同時(shí)，獲得更直接、更有效的抗痤瘡療法，這是痤瘡治療的重大進(jìn)步。

來(lái)源：Nature Communications

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個(gè)醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個(gè)氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。