研究表明利拉魯肽會(huì)增加胰島素敏感性而不影響體重減輕

發(fā)表在《糖尿病》雜志上的一項(xiàng)新研究表明，一種胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)激動(dòng)劑，一種用于治療2型糖尿病和肥胖的藥物，可以快速改善胰島素敏感性。

胰島素敏感性是指細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)，胰島素是控制血糖水平的重要激素。胰島素敏感性的提高意味著胰島素可以更有效地降低血糖。胰島素敏感性降低或胰島素抵抗是2型糖尿病的一個(gè)特征。因此，改善胰島素敏感性可以降低患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)或改善其治療。

GLP-1R激動(dòng)劑是影響代謝的藥物，如通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌來(lái)降低血糖水平。二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制劑阻斷了機(jī)體自身內(nèi)源性GLP-1的降解，以及其他肽激素，如葡萄糖依賴性胰島素性肽(GIP)。

“我們知道GLP-1R激動(dòng)劑促進(jìn)體重減輕，但我們驚訝地發(fā)現(xiàn)GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽對(duì)胰島素敏感性也有快速影響，獨(dú)立于體重減輕，”糖尿病，內(nèi)分泌和代謝部門醫(yī)學(xué)助理教授Mona Mashayekhi醫(yī)學(xué)博士說(shuō)?！斑@種效果需要激活GLP-1受體，但通過(guò)使用DPP4抑制劑西格列汀增加人體自身內(nèi)源性GLP-1并沒(méi)有達(dá)到類似的效果。”

“我們的研究表明，利拉魯肽和其他GLP-1R激動(dòng)劑，在某種程度上具有重要的代謝作用，這與增加內(nèi)源性GLP-1水平不同，即使它們使用相同的受體。未來(lái)的研究將集中在GLP-1R激動(dòng)劑如何改善胰島素敏感性的潛在機(jī)制上，而不依賴于減肥?！?/p>

88名肥胖和糖尿病前期患者隨機(jī)接受GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽，二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制劑西格列汀，或使用低熱量飲食的無(wú)藥減肥，為期14周。

為了進(jìn)一步研究治療的GLP-1R依賴性作用，在混合餐試驗(yàn)期間進(jìn)行二對(duì)二交叉研究，給予GLP-1R拮抗劑exendin和安慰劑。交叉研究允許將受試者對(duì)治療a的反應(yīng)與同一受試者對(duì)治療B的反應(yīng)進(jìn)行比較。

利拉魯肽被證明在開(kāi)始治療的兩周內(nèi)和體重減輕之前迅速改善胰島素敏感性并降低血糖。

Mashayekhi說(shuō):“GLP-1R激動(dòng)劑是一類令人興奮的藥物，因?yàn)樗鼈兙哂袕?qiáng)大的降血糖作用和巨大的減肥效果，它們已經(jīng)改變了我們?cè)谂R床治療糖尿病和肥胖的方式?！薄坝捎谶@類藥物的數(shù)量正在迅速增加，因此更深入地了解其益處機(jī)制至關(guān)重要，這樣我們就可以為合適的患者設(shè)計(jì)出合適的藥物，達(dá)到預(yù)期的效果?！?/p>

研究人員先前的研究表明，利拉魯肽，而不是西格列汀或飲食，改善了心臟病和炎癥的測(cè)量。這與GLP-1R激動(dòng)劑治療減少心血管疾病的臨床結(jié)果相吻合。

未來(lái)的研究將繼續(xù)探索GLP-1R激動(dòng)劑在人類中的受體依賴性和體重依賴性作用。

這項(xiàng)研究得到了美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(17SFRN33520017)、國(guó)家推進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心(5UL1TR002243)和國(guó)家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(T32DK007061)的支持。這項(xiàng)工作利用了由國(guó)家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所DK020593撥款資助的范德比爾特糖尿病研究和培訓(xùn)中心的核心。諾和諾德提供利拉魯肽和配套安慰劑。

來(lái)源：AAAS

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機(jī)化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團(tuán)：異丁醛分子中含有一個(gè)醛基（─CHO功能團(tuán)），即碳氧雙鍵和一個(gè)氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機(jī)溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。同時(shí)，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。