調(diào)節(jié)衰老的聚糖時(shí)鐘的基因網(wǎng)絡(luò)圖譜

一篇新的研究論文發(fā)表在Aging。

聚糖是調(diào)節(jié)免疫球蛋白G (IgG)結(jié)構(gòu)和功能的重要結(jié)構(gòu)成分。然而，這種復(fù)雜的翻譯后修飾背后的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。先前的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)確定了29個(gè)基因組區(qū)域參與IgG糖基化的調(diào)節(jié)，但只有少數(shù)得到了功能驗(yàn)證。IgG糖基化的關(guān)鍵功能特征之一是添加半乳糖(半乳糖基化)，這一特性被證明與衰老有關(guān)。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員進(jìn)行了IgG半乳糖基化的GWAS (N=13,705)，鑒定出16個(gè)顯著相關(guān)位點(diǎn)，表明IgG半乳糖基化受一個(gè)復(fù)雜的基因網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，該基因網(wǎng)絡(luò)延伸到將半乳糖添加到IgG聚糖的半乳糖轉(zhuǎn)移酶?！霸谶@里，我們?cè)谝豁?xiàng)研究中對(duì)IgG半乳糖基化表型進(jìn)行了GWAS，與之前的IgG N-糖基化GWAS[33]相比，樣本量幾乎增加了一倍(N=13,705)，并專注于參與IgG半乳糖基化過(guò)程的無(wú)證據(jù)基因?！?/p>

基因優(yōu)先級(jí)鑒定出37個(gè)候選基因。利用最近開發(fā)的CRISPR/dCas9系統(tǒng)，研究人員在體外IgG表達(dá)系統(tǒng)中操縱候選基因的基因表達(dá)。EEF1A1、MANBA和TNFRSF13B三個(gè)基因的上調(diào)改變了IgG的糖糖組成，證實(shí)了這三個(gè)基因在體外表達(dá)系統(tǒng)中參與了IgG的半乳糖基化。

“需要進(jìn)一步的研究來(lái)充分闡明它們?cè)谒ダ线^(guò)程中作用背后的功能機(jī)制，并揭示調(diào)節(jié)IgG糖基化復(fù)雜過(guò)程的基因相互作用的完整網(wǎng)絡(luò)。

來(lái)源：Aging-US

正丁醇（也被稱為1-丁醇，化學(xué)式：C4H10O）是一種有機(jī)化合物，屬于醇類化合物。以下是正丁醇的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 溶解性：正丁醇是一種具有一定溶解性的無(wú)色液體。它可以在水、乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑中溶解。

2. 弱酸性：正丁醇具有弱酸性，可以和堿反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽。

3. 氧化性：正丁醇可以被氧化劑氧化為丁酸。

4. 反應(yīng)性：正丁醇是一個(gè)親核試劑，在很多有機(jī)合成反應(yīng)中起到重要作用。它可以發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 酸堿中和反應(yīng)：與堿反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽和水。

   - 脫水反應(yīng)：可以和濃硫酸等發(fā)生脫水反應(yīng)，生成烯烴。

   - 氧化反應(yīng)：能夠被氧化劑氧化為相應(yīng)的醛和酸。

5. 氫鍵：正丁醇分子中含有羥基，因此能夠在適當(dāng)條件下形成氫鍵。

需要注意的是，正丁醇是易燃液體，在處理和使用時(shí)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。